ABSTRACT
Objetivos: O Venetoclax tem como alvo a proteina BCL-2. Aprovado para LLC, mostrou eficacia tambem LMA em combinacao com agentes hipometilantes como a Azacitidina. No ultimo ano, tivemos experiencias bem-sucedidas com a utilizacao desta associacao. Selecionamos 4 casos representativos de LMA e SMD para relatar nossa experiencia com este protocolo e desfechos obtidos. Material e Metodos: As informacoes foram obtidas por meio de revisao do prontuario. Resultados: Caso 1 - E.Q.O., 42 anos, sexo feminino, diagnosticada em janeiro de 2019 com LMA, evoluiu com 3 recidivas, quando foi optado pela associacao de Azacitidina e Venetoclax. Realizou ciclos com boa evolucao. Caso 2 - F.G.S., 72 anos, sexo feminino, historico de Linfoma Folicular EIIA em 2003. Em janeiro de 2021 recebeu diagnostico de LMA. Houve associacao de Azacitidina e Venetoclax como tratamento. Foram realizados 2 ciclos sem intercorrencias. Entretanto, antes do terceiro ciclo, a paciente relatou sindrome gripal, com diagnostico de COVID-19 e evoluiu a obito. Caso 3 - J.W.L.L., 37 anos, sexo masculino, em agosto de 2020 foi diagnosticado com SMD. Evolui com remissao e melhora significativa das citopenias de base. Foi submetido a TCTH nao aparentado com sucesso em julho de 2021, com enxertia no D+16 e internacao sem intercorrencias. Caso 4 - Paciente de 72 anos, sexo masculino, com diagnostico de SMD com excesso de blastos. Iniciou protocolo com Azacitidina associado a Venetoclax, persistia com elevada necessidade transfusional. Houve reducao das dosagens no segundo ciclo. O paciente evoluiu com melhor tolerabilidade, mantendo padrao transfusional. Manteve dose de Azacitidina e ajustada novamente dose de Venetoclax. Apos o quarto e quinto ciclos, paciente retornou com melhora significativa de indices hematimetricos O mielograma estava normal, bem como a imunofenotipagem e o cariotipo. Discussao: Apresentamos aqui 4 casos distintos de indicacao bem-sucedida da associacao entre Azacitidina e Venetoclax. A dose padrao utilizada foi de 75 mg/m2/dia de Azacitidina, do D1 ao D7 e 100 mg/dia de Venetoclax, com escalonamento progressivo ate atingir 400 mg/dia, do D1 ao D28. O caso 1 descreve paciente com doenca refrataria. Na literatura, esse perfil de pacientes tem beneficio importante com essa combinacao. Em nossa pratica clinica, o ajuste de dose ou duracao do Venetoclax e/ou espacamento entre os ciclos tem se mostrado uma alternativa viavel para minimizar os impactos da neutropenia. O caso 2 refere-se a paciente idosa, com mutacao do NPM1, sem status performance para quimioterapia intensiva, em primeira linha de tratamento. O impacto favoravel da mutacao NPM1 tende a reduzir em pacientes idosos (>65 anos). Nos casos 3 e 4 relatamos pacientes com SMD. Os bons resultados de Azacitidina e Venetoclax em LMA levaram os pesquisadores a avaliar a combinacao em pacientes com SMD de alto risco. Conclusao: A escolha do tratamento depende em grande parte da idade do paciente, status performance, remissao, caracteristicas geneticas e moleculares.A quimioterapia de baixa intensidade, em especial a associacao de Azacitidina com Venetoclax e uma opcao viavel, mesmo em pacientes com recidiva multipla/doenca refrataria ou naqueles com baixo status performance. Tambem aparenta ser promissora nos casos de SMD de alto risco. Os efeitos adversos mais frequentes dizem respeito as infeccoes decorrentes da neutropenia prolongada, mas nos 4 casos relatados, os pacientes evoluiram com estabilidade. Copyright © 2022